sexta-feira, 13 de fevereiro de 2015

ANTI-INFLAMATÓRIOS E ANALGÉSICOS EM CAVALOS (Parte 2)

Ácido Acetil Salicílico (Aspirina) - (Aspirina®- Bayer / Aspirin bolus®- Clipper)

Farmacologia
A aspirina se liga irreversivelmente á ciclooxigenase das plaquetas e outras células e evita a conversão de ácido araquidônico em prostaglandinas, tromboxanos e prostaciclina. A ação da maioria dos outros AINEs sobre a ciclooxigenase das plaquetas é reversível, por conseguinte, a aspirina tem a maior atividade anticoagulante dos AINEs. A aspirina só está disponível em formulações orais como comprimidos ou como um pó. É bem absorvida no estômago, e altas concentrações são atingidas no fígado, coração, pulmões, rins e sangue. A aspirina é parcialmente convertida no sangue e no fígado para ácido salicílico, e ambos são rapidamente excretados pelos rins na urina. O ácido salicílico é um componente natural da urina dos cavalos, mas a concentração normal é bastante baixa. Devido à ligação irreversível com a ciclo-oxigenase, a atividade anticoagulante da aspirina dura muito mais tempo do que a antipirética (redução da febre), anti-inflamatória e analgésica. Uma dose única de 20 mg / kg irá prolongar o tempo de sangramento em cavalos durante 48 horas. Portanto, uma dosagem anticoagulante de aspirina é de 10 mg / kg a cada 2 a 3 dias, ou 20 mg / kg a cada 4 a 5 dias.

Uso / indicações
A aspirina tem a mais fraca atividade anti-inflamatória e analgésica (alívio da dor) dos AINEs em cavalos, por isso raramente é utilizada. Sua ação anticoagulante é útil no tratamento de condições que envolvam danos aos vasos sanguíneos e subsequente formação de coágulos sanguíneos, como a laminite, verminoses (parasitas), cólica, uveíte recorrente ("cegueira noturna"), e endotoxemia.

Efeitos adversos
O efeito adverso mais comum da terapia com aspirina é no estômago ou irritação intestinal com perda de sangue. Devido ao seu efeito sobre a coagulação do sangue, a terapia com aspirina deve ser interrompida uma semana antes de qualquer cirurgia. Se usado em éguas prenhes, a aspirina pode atrasar o parto ou aumentar o sangramento na parição.




Fenilbutazona (Buta) - (Equipalazone ®- Marcolab / Artridine®- Virbac / Fenilbutazona OF®- Ouro Fino / Butafenil®- Hertape)

Farmacologia
A fenilbutazona possui ação analgésica (alívio da dor), anti-inflamatória e antipirética (redução da febre) e atividade inibitória da ciclooxigenase. Ela está disponível em muitas formulações intravenosas e orais (em pó, pasta, gel, comprimidos). A formulação injetável deve ser administrada por injeção intravenosa com cuidado, caso contrário provoca dano tecidual grave se administrado por via intramuscular ou subcutânea. Após a administração oral, é bem absorvida, mas o tempo que leva para chegar a níveis sanguíneos de pico é demorado. No sangue, mais do que 99% da fenilbutazona se liga às proteínas do sangue. É convertida pelo fígado para oxifenbutazona, um metabólito com a mesma ação, mas removido mais lentamente do organismo. A capacidade do fígado para processar a fenilbutazona é sobrecarregada em doses relativamente baixas de drogas. Portanto, as doses crescentes de fenilbutazona podem facilmente resultar em toxicidade. No cavalo, o efeito terapêutico dura mais de 24 horas, devido à excreção lenta do metabolito oxifenbutazona. A fenilbutazona e oxifenbutazona atravessam a placenta e são excretados no leite de égua.

Uso / indicações
A Fenilbutazona é amplamente utilizada em cavalos para uma variedade de doenças musculoesqueléticas comuns, incluindo doença do navicular, laminite, osteoartrite e doença articular degenerativa. É econômica e muitas marcas estão disponíveis. O uso em cavalos de performance é muito controverso, e é altamente regulamentada pelas diversas associações. É menos eficaz no tratamento da cólica e endotoxemia do que o flunixin meglumine. A fenilbutazona tem menos atividade anticoagulação do que a aspirina e seu uso clínico não está associada a um aumento de hemorragias. Uma dose inicial de 4,4 mg / kg a cada 12 horas durante o primeiro dia de terapia seguida por 2,2 mg / kg uma vez por dia, durante vários dias é a forma mais segura de utilização. Devido ao acúmulo do fármaco a partir da excreção lenta de oxifenbutazona, a terapia de longo prazo para condições crônicas deve ser feita em dias alternados com a menor dose eficaz possível.

Efeitos adversos
Os efeitos gastrointestinais são os efeitos adversos mais importantes da terapia com fenilbutazona em cavalos. Os sinais clínicos incluem perda de apetite, depressão, cólicas, perda de peso, edema ventral, hipoproteinemia (baixo teor de proteína no sangue), e diarreia. Hemorragias e úlceras podem ocorrer na boca, esôfago, estômago, ceco e cólon dorsal direito. Estes efeitos tóxicos são relacionados com a dose administrada. Os cavalos que receberam menos de 0,4 g / kg l00 de peso corporal por dia durante 4 dias ou 0,1-0,2 g / 100 kg de peso corporal por dia durante 50 dias permanecem clinicamente normais. Cavalos que recebem mais do que 0,4 g / 100 kg de peso corporal por dia durante 4 dias podem desenvolver toxicidade. Num estudo, os cavalos que receberam aproximadamente 7 g de fenilbutazona desenvolveram úlceras gastrointestinais em 24 horas. A formação de úlceras se deve predominantemente à constrição dos vasos sanguíneos para o revestimento da mucosa do trato gastrointestinal. A fenilbutazona também provoca danos nos rins por inibir as prostaglandinas que mantém o fluxo sanguíneo renal. Devido ao seu mecanismo de ação contra as prostaglandinas, a toxicidade da fenilbutazona ocorre se o medicamento for administrado por via intravenosa ou por via oral. A desidratação contribui para o potencial de toxicidade, reduzindo o fluxo de sangue para os rins, por isso, é muito importante que os cavalos em terapia com fenilbutazona tenham ingestão adequada de água. Dado que o funcionamento normal do fígado é necessário para a conversão e a eliminação da fenilbutazona e oxifenbutazona, qualquer doença hepática pode resultar em toxicidade mesmo em baixas doses.
Devido á fenilbutazona poder aliviar a claudicação de cavalos por vários dias depois da terapia, ela pode ser utilizada para mascarar a manqueira com a finalidade de exames de solidez ou para fins de competição.
A fenilbutazona pode interagir com outras drogas altamente ligados às proteínas, como a fenitoína, a varfarina, e outros agentes anti-inflamatórios e resultar em toxicidade. Concorre também com os mesmos locais de ligação celular do hormônio da tireoide. Tratar cavalos durante 5 dias provoca uma diminuição significativa nas concentrações de hormônio da tireoide (T3 e T4).

Dipirona - (Finador®- Ouro Fino / D-500®- Fort Dodge / Analgex V®- Agener / Dipirona 50®- Ibasa)

Farmacologia
A dipirona age de forma semelhante a outros AINEs, através da inibição da ciclooxigenase. Está disponível como uma solução a 50% (500 mg / ml), e pode ser administrada IV, IM ou SC para cavalos.

Uso / indicações
A dipirona tem efeito analgésico (alívio da dor), antipirético (redução da febre), e propriedades anti-inflamatórias ligeiras. Tem atividade anti-espasmódica em espasmos induzidos pela bradiquinina do trato gastrointestinal (cólica espasmódica), mas não tem a potência do flunixin meglumine para outros tipos de cólica. A dipirona não afeta a motilidade intestinal normal. A maioria dos veterinários sente que outros agentes analgésicos são mais eficazes do que a dipirona no tratamento de cólica ou dor de equinos.

Efeitos adversos
Altas doses ou terapia prolongada com dipirona podem resultar em danos à medula óssea do cavalo que se manifesta por produção de células sanguíneas anormais. Outras reações adversas incluem alterações gastrointestinais, dor no local da injeção, reações de pele, anemia hemolítica, tremores e anafiláticas (alérgicas). Não deve ser administrado a cavalos com problemas de sangue ou de medula óssea, nem simultaneamente com acepromazina, fenilbutazona, barbitúricos ou anestésicos.


Flunixin meglumine (Flunixina) - (Banamine®- Schering Plough, Desflan®- Ouro Fino / Meflosyl®- Fort Dodge)

Farmacologia
O flunixin meglumine é um inibidor muito potente da ciclo-oxigenase, disponível nas formas injetável, pasta oral e formulações granulares orais. A flunixina é rapidamente absorvida após administração oral, e os níveis sanguíneos de pico ocorrem dentro de 30 minutos. O inicio da ação anti-inflamatória e analgésica ocorre em 2 horas e a duração pode ser de até 36 horas. Tal como outros AINEs, a flunixina é altamente ligada às proteínas. É eliminada pelos rins, e pode ser medida na urina durante 48 horas após uma única dose. O efeito analgésico dura muito tempo depois das concentrações no sangue se tornarem baixas. A longa duração do alívio da dor parece ser devida a acumulação nos tecidos inflamados e á interação da flunixina no sistema nervoso central com receptores opióides de uma maneira semelhante à da morfina.

Uso / indicações
O flunixin meglumine é usado em cavalos para uma variedade de condições inflamatórias e dolorosas: cólicas, colite, rabdomiólise por esforço, choque séptico, doenças respiratórias, lesões oculares e doenças, cirurgia geral, laminite, e outras perturbações musculoesqueléticas. A pesquisa extensiva tem demonstrado a eficácia da flunixina na terapia de choque endotóxico em cavalos. Pode ser usado para prevenir o aborto em éguas gestantes endotoxêmicas ou após a tentativa de "esmagar" um gêmeo. A dose recomendada é de 1,1 mg / kg de peso corporal uma vez por dia, mas o veterinário pode precisar de aumentar a frequência desta dose em condições muito dolorosas, como a cólica. Terapia de baixa dose com flunixin, em um quarto da dose administrada três a quatro vezes por dia, tem efeitos antiendotóxicos sem mascarar sinais de dor de cólica ou causar toxicidade. Por outro lado, altas doses de flunixina podem mascarar sinais de dor de cólica cirúrgica e evitar o veterinário de reconhecer a necessidade desta intervenção. A flunixina afeta a função plaquetária, mas a falha na coagulação do sangue não é observada e a administração antes da cirurgia é segura.

Efeitos adversos
Os efeitos adversos são semelhantes aos da fenilbutazona, mas parece ser um pouco menos tóxico em cavalos. Em doses elevadas, pode resultar em perda de apetite, depressão, e úlceras do trato gastrointestinal. Em potros normais, a dose indicada de flunixin meglumine administrado por 5 dias não produziu efeitos adversos, mas seis vezes maior resultou em úlceras gastrointestinais. Em outro estudo, foi administrada em potros a dose de bula por 30 dias e todos os poldros tratados desenvolveram úlceras gástricas. Três vezes a dose de bula dada durante 7 dias cerca de 50% dos cavalos normais ou irão desenvolver úlceras gástricas.
As injeções intramusculares de flunixina podem causar miosite clostridiana fatal (infecção bacteriana do músculo) em equinos. Quando injetado no músculo, a formulação da droga causa danos leves de tecidos e uma anaerobiose (sem oxigênio). Em raras ocasiões, um esporo do clostrídio é recolhido quando a agulha passa através da pelagem do animal e é injetado no tecido. No ambiente anaeróbico, o esporo é ativado e se prolifera, liberando toxinas e causando lesão muscular maciça. Se não for tratada rapidamente e de forma agressiva, a miosite clostridiana é fatal.

Cetoprofeno (Ketofen®- Merial, Ketojet®- Agener União / Biofen®- Biofarm)

Farmacologia
O Cetoprofeno é um AINE ácido propiônico. Os trabalhos iniciais sugeriam que o cetoprofeno tivesse uma ação inibitória sobre a lipoxigenase, em adição à inibição da ciclo-oxigenase. No entanto, o trabalho clínico em cavalos e outras espécies demonstrou que apenas bloqueia a produção de mediadores da ciclo-oxigenase derivados de inflamação. O cetoprofeno e seus metabólitos ativos podem persistir em tecidos inflamados em concentrações mais elevadas do que as concentrações no sangue, de modo que os efeitos anti-inflamatórios não estão relacionados com a sua concentração no sangue. O cetoprofeno é rapidamente eliminado do sangue, não causando danos renais. Os efeitos anti-inflamatórios máximos de cetoprofeno ocorrem 12 horas após uma dose e tem duração de 24 horas. O cetoprofeno é disponível como 100 mg / ml de solução para injeção intravenosa a uma dose de 1 mg / kg.

Uso / indicações
Vantagens da utilização de cetoprofeno em cavalos incluem a inibição de bradiquinina e inibição de ambas as vias da ciclo-oxigenase e lipoxigenase. Este efeito anti-lipoxigenase é visto em estudos de laboratório, mas não tem sido demonstrada em estudos clínicos. Um efeito protetor de cartilagem tem sido observado em culturas de cartilagem no laboratório não tem também sido demonstrada em cavalos in vivo. É recomendado para lesões musculoesqueléticas, onde uma dose única dá bom alívio da dor e da atividade anti-inflamatória por 24 horas.

Efeitos adversos

O cetoprofeno não parece ser diferente do flunixin meglumine para uso clínico em cavalos, mas parece ser menos susceptível de causar úlceras gastrointestinais do que outros AINEs. Num estudo de toxicidade em cavalos, o cetoprofeno produziu menos lesões gastrointestinais do que o tratamento com flunixina ou fenilbutazona. Em doses muitas vezes a dose de bula, os sinais clínicos de toxicidade são semelhantes aos observados com outros AINEs.


Meloxicam (Maxicam® - Ouro Fino)

Farmacologia
O meloxicam atua da mesma forma que os outros AINEs, inibindo a ciclooxigenase.
Em doses baixas tem uma afinidade preferencial (cerca de 10 vezes superior) para a Cicloxigenage 2 (COX-2), uma característica em regra associada com uma menor incidência de efeitos gastro-intestinais. Doses maiores, contudo, não evidenciam a mesma selectividade.
O meloxicam é muito bem absorvido por via oral (cerca de 90%) e possui uma importante ligação às proteínas plasmáticas. A sua semi-vida é bastante longa quando comparada com outros AINEs, o que permite a sua utilização em dose única diária. Um pico na concentração plasmática, registrado às 12-14 horas após a administração, evidencia recirculação entero-hepática. Verificou-se que após várias doses, a concentração atinge um equilíbrio ao 5º dia.

Uso / indicações
O meloxicam encontra-se indicado no alívio sintomático da inflamação e dor de intensidade ligeira a moderada, em doenças reumáticas e outras afecções musculosqueléticas.
A dosagem indicada é de 0,6 mg / dia por até 14 dias consecutivos. Não deverá ser administrado junto com a aspirina pois potencializa a hemorragia nem com furosemida, pois reduz sua ação.

Efeitos adversos

Reações sintomáticas, principalmente diarreia, podem ocorrer. A hipoproteinmia parece ser um indicador útil de efeitos adversos associados com o uso de meloxicam. Efeitos secundários gastro-intestinais são na maioria dos casos transitórios e desaparecem logo que termina o tratamento. Se os efeitos secundários gastro-intestinais forem persistentes, ou graves, o tratamento deve ser descontinuado e seu veterinário consultado. Urticária também pode ocorrer. A administração de 3 doses X (1,8 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez ao dia durante 14 dias) foi associada com sinais clínicos leves incluindo amolecimento fecal e redução do apetite. Diminui da proteína total e albumina foram observadas em vários cavalos. Dos cavalos que receberam a dose 5X (3,0 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez por dia durante 14 dias), todos menos um cavalo demonstraram sinais clínicos associados com o trato gastrointestinal. 

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