quinta-feira, 5 de março de 2015

ANTI-INFLAMATÓRIOS E ANALGÉSICOS EM CAVALOS (Parte 3 - Corticoesteróides)

Corticoesteróides

Farmacologia
O cortisol e cortisona são corticosteroides naturais do corpo produzidos pelas glândulas supra -renais em cima do rim. As glândulas supra-renais são estimuladas a produzir corticosteroides através do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) liberado pela glândula pituitária anterior no cérebro. A libertação de ACTH a partir da hipófise é influenciada por diversos fatores, incluindo o exercício, stress, cirurgia, exposição ao frio e hipoglicemia. O controle da liberação de ACTH é a inibição por feedback dos níveis sanguíneos elevados de corticosteroides. Isto ocorre com a libertação natural de corticosteroides a partir das glândulas supra-renais ou pela administração de droga corticóide. Após a liberação das glândulas supra-renais, os corticosteroides circulam na corrente sanguínea até atingirem alvos celulares. Ao nível celular os corticosteroides entram na célula e se ligam a receptores de proteínas específicas. O complexo proteína-corticosteróide entra então no núcleo da célula e altera a produção de proteínas. O resultado da produção alterada da proteína altera também a função celular, o que pode ter uma vasta variedade de efeitos no corpo do cavalo, de acordo com o tipo de célula envolvida.
A função natural dos corticosteroides é a de proteger o fornecimento de glicose no sangue, fator crítico para a função normal do cérebro. Eles aumentam a concentração de glicose no sangue ao competir com o efeito da insulina e da mobilização de ácidos graxos e aminoácidos das reservas do corpo para a produção adicional de glicose pelo fígado. Portanto, os corticosteroides tem efeito catabólico na musculatura e armazenam gordura, mas podem causar excesso de gordura acumulada no fígado. A concentração elevada de glicose no sangue muitas vezes melhora o humor e comportamento do cavalo e melhora o apetite. Os corticosteroides efetuam a regulação da água do corpo. Os corticosteroides podem predispor cavalos para úlceras gastrointestinais pois aumentam a secreção de ácidos gástricos e alteram a proteção do muco gástrico. Esta ação é sinérgica com os AINE, e o risco de úlceras gastrointestinais aumenta dramaticamente quando ambos os tipos de fármacos são utilizados em conjunto.
Os corticosteróides têm atividade anti-inflamatória potente. Eles estimulam a produção celular de lipocortina, que inibe a fosfolipase A2, a enzima responsável pela clivagem do ácido araquidônico a partir de paredes celulares danificadas. Assim, os corticosteróides inibem tanto a lipoxigenase e a ciclo-oxigenase no processo inflamatório, impedindo a formação de leucotrienos, bem como prostaglandinas, tromboxano e prostaciclina. Podem suprimir funções das células brancas do sangue e a produção de anticorpos. Isto reflete-se em alterações no número de células brancas do sangue que circulam na corrente sanguínea e a resposta das células brancas do sangue para os tecidos lesionados e infectados. Na inflamação aguda, os corticosteróides mantem a integridade dos vasos sanguíneos e reduzem a formação de edema, limitando o movimento de células brancas do sangue para os tecidos lesionados. Em fases mais tardias da cicatrização de feridas, os corticosteróides reduzem a proliferação dos vasos sanguíneos e do tecido conjuntivo, o que diminui a produção de tecido cicatricial e retarda a cicatrização de feridas.

Há muitas preparações de corticosteróides disponíveis para uso veterinário. Eles são comumente chamados coletivamente de corticóides. As diferenças na estrutura química destas drogas determinam a potência da atividade anti-inflamatória, a duração do efeito, e a duração da libertação de ACTH.

Drogas / Duração / Potência*
Hidrocortisona / 8-12 hrs / 1
Prednisolona / 12-36 hrs / 4
Metilprednisolona / 12-36 hrs / 5
Triancinolona / 12-36 hrs / 5
Isoflupredona / 12-36 hrs / 50
Dexametasona / 32-48 horas / 30
Betametasona/  32-48 horas / 30
Flumetasona / 48 hrs / 120
* A potência é determinada por comparação com um cortisol de valor  1,0.

Uso / indicações
A terapia com corticosteróides é dirigida para modificar a resposta do organismo á inflamação; ela não é dirigida a tratar o processo da doença. Portanto, o veterinário irá usar a menor dose que atinge o efeito desejado, a fim de limitar os efeitos secundários adversos. Geralmente as doses de anti-inflamatórios são 10 vezes os níveis fisiológicos, as doses para suprimir o sistema imunitário são o dobro da dose anti-inflamatória, e as doses para o tratamento de choque são 5 a 10 vezes a dose imunossupressora. Formulações de produtos têm diferenças de início e duração da ação. 

Ésteres de fosfato e succinato são muito solúveis em água e têm um rápido início de ação. Eles normalmente são usados ​​por via intravenosa no tratamento de choque, especialmente devido ao trauma. Produtos administrados geralmente incluem:

succinato sódico de metilprednisolona
succinato sódico de prednisolona
fosfato sódico de dexametasona

Soluções de álcoois esteróides livres são administrados por via intravenosa ou intramuscular e seu uso é geralmente limitada a aguda, mas as condições não imediatamente com risco de vida, como a doença pulmonar obstrutiva crônica, picadas de cobra, reações vacinais, e hipersensibilidade a picada de inseto. Exemplos incluem.

dexametasona (Azium®)
flumetasona (Flucortan®)

Ésteres de acetonida são administrados por via intramuscular, por via subcutânea ou intra-articular (na articulação) para obter um efeito prolongado. A absorção da droga para a corrente sanguínea sistêmica ocorre lentamente, ao longo de dias ou semanas. Exemplos de formulações de ação prolongada incluem:

acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol®)
acetonido de triancinolona (Vetalog®)
acetato de isoflupredona (Predef ®)
dipropionato de betametasona (Betasone®)

Esses corticosteróides atuam a longo prazo, reduzindo a produção normal do cortisol pela glândula adrenal quando aplicados sistemicamente, mas este efeito é mínimo quando são administrados diretamente na articulação. A ação supressora do sistema imune das formulações de ação prolongada podem tornar o cavalo susceptível a doenças bacterianas, virais e fúngicas. Corticosteróides intra-articulares não devem ser aplicados se a infecção estiver presente, ou se há danos estruturais e/ou instabilidade na articulação.
As formulações de corticosteróides orais são bem absorvidas e podem ser administradas a cavalos. Comprimidos de prednisona e prednisolona são os mais prescritos e são frequentemente administrados para uso a longo prazo para insuficiência adrenal (hipoadrenocorticismo) ou para doenças mediadas pelo sistema imunológico, tais como a doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD), doença inflamatória do intestino e doenças inflamatórias crônicas da pele (hipersensibilidade a culicoides). A prednisona é metabolizada pelo fígado para prednisolona; portanto a prednisolona é a preferida em cavalos com doença hepática.
Os corticosteróides são geralmente administrados na dose mais baixa conhecida para serem eficazes. Se a medicação a longo prazo não é necessária, o fármaco pode ser interrompido abruptamente com relativamente poucos efeitos secundários, tais como supressão da glândula supra-renal. Para a terapia de longo prazo, as doses de corticosteróides devem ser administradas na dose mais baixa possível e por via oral, em dias alternados. Após a terapia de longo prazo deverão ser dadas doses progressivamente menores de corticosteróides ao longo de várias semanas para permitir que as glândulas supra-renais possam retomar a sua função normal. Se a terapia com corticosteróide é interrompida abruptamente, a súbita falta de esteróides circulantes pode causar problemas graves em vários sistemas orgânicos.

Efeitos adversos
Uma preocupação importante com a administração de corticosteróides a cavalos é o risco de indução de laminite. Isso ocorre esporadicamente e não pode ser cientificamente demonstrado com todos os produtos de corticosteróides. No entanto, as consequências da laminite podem ser tão devastadoras, que é um fator a consider com a administração de qualquer produto corticosteróide para cavalos. Estudos científicos demonstraram que o corticosteróide pode causar a constrição das artérias dos cascos. Em outro estudo, doses elevadas de corticosteróides por si só não induziram a laminite. Porém, quando os mesmos cavalos foram alimentados com sobrecarga de carboidratos após o tratamento com corticosteróides, a laminite resultante era mais grave do que em cavalos que não receberam corticosteróides.

Injeções locais de corticosteróides nas articulações ou tendões podem aliviar a dor e inflamação e devolver a função normal. No entanto, se o dano subjacente não for corrigido, o uso continuado na articulação danificada só vai causar uma maior deterioração. Articulações injetadas podem demonstrar inicialmente menos dor e inchaço do que as articulações não injetadas, porém a produção de matriz óssea e cartilaginosa e substâncias lubrificantes são reduzidas, podendo levar à invalidez permanente do cavalo.

Injecções intra-articulares de corticosteróides também aumentam o risco de infecção bacteriana na articulação. A ação do corticosteróide reduz a resistência à infecção bacteriana, e a supressão de uma resposta inflamatória torna difícil detectar uma infecção que está presente. O tratamento de uma infecção conjunta deve ser imediato e agressivo, e pode incluir antibióticos sistêmicos, drenagem e lavagem da articulação afetada. Prognóstico é grave.