Ácido Acetil Salicílico (Aspirina) - (Aspirina®- Bayer / Aspirin
bolus®- Clipper)
Farmacologia
A aspirina se liga
irreversivelmente á ciclooxigenase das plaquetas e outras células e evita a
conversão de ácido araquidônico em prostaglandinas, tromboxanos e
prostaciclina. A ação da maioria dos outros AINEs sobre a ciclooxigenase das
plaquetas é reversível, por conseguinte, a aspirina tem a maior atividade anticoagulante
dos AINEs. A aspirina só está disponível em formulações orais como comprimidos
ou como um pó. É bem absorvida no estômago, e altas concentrações são atingidas
no fígado, coração, pulmões, rins e sangue. A aspirina é parcialmente
convertida no sangue e no fígado para ácido salicílico, e ambos são rapidamente
excretados pelos rins na urina. O ácido salicílico é um componente natural da
urina dos cavalos, mas a concentração normal é bastante baixa. Devido à ligação
irreversível com a ciclo-oxigenase, a atividade anticoagulante da aspirina dura
muito mais tempo do que a antipirética (redução da febre), anti-inflamatória e
analgésica. Uma dose única de 20 mg / kg irá prolongar o tempo de sangramento
em cavalos durante 48 horas. Portanto, uma dosagem anticoagulante de aspirina é
de 10 mg / kg a cada 2 a 3 dias, ou 20 mg / kg a cada 4 a 5 dias.
Uso / indicações
A aspirina tem a mais fraca atividade
anti-inflamatória e analgésica (alívio da dor) dos AINEs em cavalos, por isso
raramente é utilizada. Sua ação anticoagulante é útil no tratamento de
condições que envolvam danos aos vasos sanguíneos e subsequente formação de
coágulos sanguíneos, como a laminite, verminoses (parasitas), cólica, uveíte recorrente
("cegueira noturna"), e endotoxemia.
Efeitos adversos
O efeito adverso mais comum da
terapia com aspirina é no estômago ou irritação intestinal com perda de sangue.
Devido ao seu efeito sobre a coagulação do sangue, a terapia com aspirina deve
ser interrompida uma semana antes de qualquer cirurgia. Se usado em éguas
prenhes, a aspirina pode atrasar o parto ou aumentar o sangramento na parição.
Fenilbutazona (Buta) - (Equipalazone ®- Marcolab / Artridine®-
Virbac / Fenilbutazona OF®- Ouro Fino / Butafenil®- Hertape)
Farmacologia
A fenilbutazona possui ação
analgésica (alívio da dor), anti-inflamatória e antipirética (redução da febre)
e atividade inibitória da ciclooxigenase. Ela está disponível em muitas
formulações intravenosas e orais (em pó, pasta, gel, comprimidos). A formulação
injetável deve ser administrada por injeção intravenosa com cuidado, caso contrário
provoca dano tecidual grave se administrado por via intramuscular ou
subcutânea. Após a administração oral, é bem absorvida, mas o tempo que leva
para chegar a níveis sanguíneos de pico é demorado. No sangue, mais do que 99%
da fenilbutazona se liga às proteínas do sangue. É convertida pelo fígado para
oxifenbutazona, um metabólito com a mesma ação, mas removido mais lentamente do
organismo. A capacidade do fígado para processar a fenilbutazona é sobrecarregada
em doses relativamente baixas de drogas. Portanto, as doses crescentes de
fenilbutazona podem facilmente resultar em toxicidade. No cavalo, o efeito
terapêutico dura mais de 24 horas, devido à excreção lenta do metabolito
oxifenbutazona. A fenilbutazona e oxifenbutazona atravessam a placenta e são
excretados no leite de égua.
Uso / indicações
A Fenilbutazona é amplamente
utilizada em cavalos para uma variedade de doenças musculoesqueléticas comuns,
incluindo doença do navicular, laminite, osteoartrite e doença articular
degenerativa. É econômica e muitas marcas estão disponíveis. O uso em cavalos
de performance é muito controverso, e é altamente regulamentada pelas diversas associações.
É menos eficaz no tratamento da cólica e endotoxemia do que o flunixin meglumine.
A fenilbutazona tem menos atividade anticoagulação do que a aspirina e seu uso
clínico não está associada a um aumento de hemorragias. Uma dose inicial de 4,4
mg / kg a cada 12 horas durante o primeiro dia de terapia seguida por 2,2 mg /
kg uma vez por dia, durante vários dias é a forma mais segura de utilização.
Devido ao acúmulo do fármaco a partir da excreção lenta de oxifenbutazona, a
terapia de longo prazo para condições crônicas deve ser feita em dias alternados
com a menor dose eficaz possível.
Efeitos adversos
Os efeitos gastrointestinais são
os efeitos adversos mais importantes da terapia com fenilbutazona em cavalos.
Os sinais clínicos incluem perda de apetite, depressão, cólicas, perda de peso,
edema ventral, hipoproteinemia (baixo teor de proteína no sangue), e diarreia.
Hemorragias e úlceras podem ocorrer na boca, esôfago, estômago, ceco e cólon
dorsal direito. Estes efeitos tóxicos são relacionados com a dose administrada.
Os cavalos que receberam menos de 0,4 g / kg l00 de peso corporal por dia
durante 4 dias ou 0,1-0,2 g / 100 kg de peso corporal por dia durante 50 dias
permanecem clinicamente normais. Cavalos que recebem mais do que 0,4 g / 100 kg
de peso corporal por dia durante 4 dias podem desenvolver toxicidade. Num
estudo, os cavalos que receberam aproximadamente 7 g de fenilbutazona
desenvolveram úlceras gastrointestinais em 24 horas. A formação de úlceras se
deve predominantemente à constrição dos vasos sanguíneos para o revestimento da
mucosa do trato gastrointestinal. A fenilbutazona também provoca danos nos rins
por inibir as prostaglandinas que mantém o fluxo sanguíneo renal. Devido ao seu
mecanismo de ação contra as prostaglandinas, a toxicidade da fenilbutazona
ocorre se o medicamento for administrado por via intravenosa ou por via oral. A
desidratação contribui para o potencial de toxicidade, reduzindo o fluxo de
sangue para os rins, por isso, é muito importante que os cavalos em terapia com
fenilbutazona tenham ingestão adequada de água. Dado que o funcionamento normal
do fígado é necessário para a conversão e a eliminação da fenilbutazona e
oxifenbutazona, qualquer doença hepática pode resultar em toxicidade mesmo em
baixas doses.
Devido á fenilbutazona poder
aliviar a claudicação de cavalos por vários dias depois da terapia, ela pode
ser utilizada para mascarar a manqueira com a finalidade de exames de solidez
ou para fins de competição.
A fenilbutazona pode interagir
com outras drogas altamente ligados às proteínas, como a fenitoína, a
varfarina, e outros agentes anti-inflamatórios e resultar em toxicidade. Concorre
também com os mesmos locais de ligação celular do hormônio da tireoide. Tratar
cavalos durante 5 dias provoca uma diminuição significativa nas concentrações de
hormônio da tireoide (T3 e T4).
Dipirona - (Finador®- Ouro Fino / D-500®- Fort Dodge / Analgex V®-
Agener / Dipirona 50®- Ibasa)
Farmacologia
A dipirona age de forma
semelhante a outros AINEs, através da inibição da ciclooxigenase. Está
disponível como uma solução a 50% (500 mg / ml), e pode ser administrada IV, IM
ou SC para cavalos.
Uso / indicações
A dipirona tem efeito analgésico
(alívio da dor), antipirético (redução da febre), e propriedades anti-inflamatórias
ligeiras. Tem atividade anti-espasmódica em espasmos induzidos pela
bradiquinina do trato gastrointestinal (cólica espasmódica), mas não tem a
potência do flunixin meglumine para outros tipos de cólica. A dipirona não afeta
a motilidade intestinal normal. A maioria dos veterinários sente que outros
agentes analgésicos são mais eficazes do que a dipirona no tratamento de cólica
ou dor de equinos.
Efeitos adversos
Altas doses ou terapia prolongada
com dipirona podem resultar em danos à medula óssea do cavalo que se manifesta
por produção de células sanguíneas anormais. Outras reações adversas incluem
alterações gastrointestinais, dor no local da injeção, reações de pele, anemia
hemolítica, tremores e anafiláticas (alérgicas). Não deve ser administrado a
cavalos com problemas de sangue ou de medula óssea, nem simultaneamente com
acepromazina, fenilbutazona, barbitúricos ou anestésicos.
Flunixin meglumine (Flunixina) - (Banamine®- Schering Plough, Desflan®- Ouro Fino /
Meflosyl®- Fort Dodge)
Farmacologia
O flunixin meglumine é um
inibidor muito potente da ciclo-oxigenase, disponível nas formas injetável,
pasta oral e formulações granulares orais. A flunixina é rapidamente absorvida
após administração oral, e os níveis sanguíneos de pico ocorrem dentro de 30
minutos. O inicio da ação anti-inflamatória e analgésica ocorre em 2 horas e a
duração pode ser de até 36 horas. Tal como outros AINEs, a flunixina é
altamente ligada às proteínas. É eliminada pelos rins, e pode ser medida na
urina durante 48 horas após uma única dose. O efeito analgésico dura muito
tempo depois das concentrações no sangue se tornarem baixas. A longa duração do
alívio da dor parece ser devida a acumulação nos tecidos inflamados e á interação
da flunixina no sistema nervoso central com receptores opióides de uma maneira
semelhante à da morfina.
Uso / indicações
O flunixin meglumine é usado em
cavalos para uma variedade de condições inflamatórias e dolorosas: cólicas,
colite, rabdomiólise por esforço, choque séptico, doenças respiratórias, lesões
oculares e doenças, cirurgia geral, laminite, e outras perturbações musculoesqueléticas.
A pesquisa extensiva tem demonstrado a eficácia da flunixina na terapia de
choque endotóxico em cavalos. Pode ser usado para prevenir o aborto em éguas
gestantes endotoxêmicas ou após a tentativa de "esmagar" um gêmeo. A
dose recomendada é de 1,1 mg / kg de peso corporal uma vez por dia, mas o veterinário
pode precisar de aumentar a frequência desta dose em condições muito dolorosas,
como a cólica. Terapia de baixa dose com flunixin, em um quarto da dose
administrada três a quatro vezes por dia, tem efeitos antiendotóxicos sem
mascarar sinais de dor de cólica ou causar toxicidade. Por outro lado, altas
doses de flunixina podem mascarar sinais de dor de cólica cirúrgica e evitar o
veterinário de reconhecer a necessidade desta intervenção. A flunixina afeta a
função plaquetária, mas a falha na coagulação do sangue não é observada e a
administração antes da cirurgia é segura.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos são semelhantes
aos da fenilbutazona, mas parece ser um pouco menos tóxico em cavalos. Em doses
elevadas, pode resultar em perda de apetite, depressão, e úlceras do trato
gastrointestinal. Em potros normais, a dose indicada de flunixin meglumine
administrado por 5 dias não produziu efeitos adversos, mas seis vezes maior resultou
em úlceras gastrointestinais. Em outro estudo, foi administrada em potros a
dose de bula por 30 dias e todos os poldros tratados desenvolveram úlceras gástricas.
Três vezes a dose de bula dada durante 7 dias cerca de 50% dos cavalos normais
ou irão desenvolver úlceras gástricas.
As injeções intramusculares de
flunixina podem causar miosite clostridiana fatal (infecção bacteriana do
músculo) em equinos. Quando injetado no músculo, a formulação da droga causa
danos leves de tecidos e uma anaerobiose (sem oxigênio). Em raras ocasiões, um
esporo do clostrídio é recolhido quando a agulha passa através da pelagem do
animal e é injetado no tecido. No ambiente anaeróbico, o esporo é ativado e se
prolifera, liberando toxinas e causando lesão muscular maciça. Se não for
tratada rapidamente e de forma agressiva, a miosite clostridiana é fatal.
Cetoprofeno (Ketofen®- Merial, Ketojet®- Agener
União / Biofen®- Biofarm)
Farmacologia
O Cetoprofeno é um AINE ácido
propiônico. Os trabalhos iniciais sugeriam que o cetoprofeno tivesse uma ação
inibitória sobre a lipoxigenase, em adição à inibição da ciclo-oxigenase. No
entanto, o trabalho clínico em cavalos e outras espécies demonstrou que apenas
bloqueia a produção de mediadores da ciclo-oxigenase derivados de inflamação. O
cetoprofeno e seus metabólitos ativos podem persistir em tecidos inflamados em
concentrações mais elevadas do que as concentrações no sangue, de modo que os
efeitos anti-inflamatórios não estão relacionados com a sua concentração no
sangue. O cetoprofeno é rapidamente eliminado do sangue, não causando danos
renais. Os efeitos anti-inflamatórios máximos de cetoprofeno ocorrem 12 horas
após uma dose e tem duração de 24 horas. O cetoprofeno é disponível como 100 mg
/ ml de solução para injeção intravenosa a uma dose de 1 mg / kg.
Uso / indicações
Vantagens da utilização de
cetoprofeno em cavalos incluem a inibição de bradiquinina e inibição de ambas
as vias da ciclo-oxigenase e lipoxigenase. Este efeito anti-lipoxigenase é
visto em estudos de laboratório, mas não tem sido demonstrada em estudos
clínicos. Um efeito protetor de cartilagem tem sido observado em culturas de
cartilagem no laboratório não tem também sido demonstrada em cavalos in vivo. É recomendado para lesões musculoesqueléticas,
onde uma dose única dá bom alívio da dor e da atividade anti-inflamatória por
24 horas.
Efeitos adversos
O cetoprofeno não parece ser
diferente do flunixin meglumine para uso clínico em cavalos, mas parece ser menos
susceptível de causar úlceras gastrointestinais do que outros AINEs. Num estudo
de toxicidade em cavalos, o cetoprofeno produziu menos lesões gastrointestinais
do que o tratamento com flunixina ou fenilbutazona. Em doses muitas vezes a dose
de bula, os sinais clínicos de toxicidade são semelhantes aos observados com
outros AINEs.
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Meloxicam (Maxicam® - Ouro Fino)
Farmacologia
O meloxicam atua da mesma forma que os outros AINEs, inibindo a ciclooxigenase.
Em doses baixas tem uma afinidade preferencial (cerca de 10
vezes superior) para a Cicloxigenage 2 (COX-2), uma característica em regra
associada com uma menor incidência de efeitos gastro-intestinais. Doses
maiores, contudo, não evidenciam a mesma selectividade.
O meloxicam é muito bem absorvido por via oral
(cerca de 90%) e possui uma importante ligação às proteínas plasmáticas. A sua
semi-vida é bastante longa quando comparada com outros AINEs, o que permite a sua utilização em dose única
diária. Um pico na concentração plasmática, registrado às 12-14 horas após a
administração, evidencia recirculação entero-hepática. Verificou-se que após
várias doses, a concentração atinge um equilíbrio ao 5º dia.
Uso / indicações
O meloxicam encontra-se indicado no alívio
sintomático da inflamação e dor de intensidade ligeira a moderada, em doenças
reumáticas e outras afecções musculosqueléticas.
A dosagem indicada é de 0,6 mg / dia por até 14
dias consecutivos. Não deverá ser administrado junto com a aspirina pois
potencializa a hemorragia nem com furosemida, pois reduz sua ação.
Efeitos adversos
Reações sintomáticas, principalmente diarreia, podem ocorrer. A hipoproteinmia
parece ser um indicador útil de efeitos adversos associados com o uso de
meloxicam. Efeitos secundários gastro-intestinais são na maioria dos casos
transitórios e desaparecem logo que termina o tratamento. Se os efeitos secundários
gastro-intestinais forem persistentes, ou graves, o tratamento deve ser
descontinuado e seu veterinário consultado. Urticária também pode ocorrer. A
administração de 3 doses X (1,8 mg / kg de peso corporal por via oral uma vez
ao dia durante 14 dias) foi associada com sinais clínicos leves incluindo
amolecimento fecal e redução do apetite. Diminui da proteína total e albumina
foram observadas em vários cavalos. Dos cavalos que receberam a dose 5X (3,0 mg
/ kg de peso corporal por via oral uma vez por dia durante 14 dias), todos menos
um cavalo demonstraram sinais clínicos associados com o trato gastrointestinal.
