Corticoesteróides
Farmacologia
O cortisol e cortisona são corticosteroides
naturais do corpo produzidos pelas glândulas supra -renais em cima do rim. As
glândulas supra-renais são estimuladas a produzir corticosteroides através do
hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) liberado pela glândula pituitária anterior
no cérebro. A libertação de ACTH a partir da hipófise é influenciada por diversos
fatores, incluindo o exercício, stress, cirurgia, exposição ao frio e
hipoglicemia. O controle da liberação de ACTH é a inibição por feedback dos
níveis sanguíneos elevados de corticosteroides. Isto ocorre com a libertação
natural de corticosteroides a partir das glândulas supra-renais ou pela
administração de droga corticóide. Após a liberação das glândulas supra-renais,
os corticosteroides circulam na corrente sanguínea até atingirem alvos
celulares. Ao nível celular os corticosteroides entram na célula e se ligam a
receptores de proteínas específicas. O complexo proteína-corticosteróide entra
então no núcleo da célula e altera a produção de proteínas. O resultado da
produção alterada da proteína altera também a função celular, o que pode ter
uma vasta variedade de efeitos no corpo do cavalo, de acordo com o tipo de
célula envolvida.
A função natural dos
corticosteroides é a de proteger o fornecimento de glicose no sangue, fator
crítico para a função normal do cérebro. Eles aumentam a concentração de
glicose no sangue ao competir com o efeito da insulina e da mobilização de
ácidos graxos e aminoácidos das reservas do corpo para a produção adicional de
glicose pelo fígado. Portanto, os corticosteroides tem efeito catabólico na musculatura
e armazenam gordura, mas podem causar excesso de gordura acumulada no fígado. A
concentração elevada de glicose no sangue muitas vezes melhora o humor e
comportamento do cavalo e melhora o apetite. Os corticosteroides efetuam a regulação
da água do corpo. Os corticosteroides podem predispor cavalos para úlceras
gastrointestinais pois aumentam a secreção de ácidos gástricos e alteram a
proteção do muco gástrico. Esta ação é sinérgica com os AINE, e o risco de
úlceras gastrointestinais aumenta dramaticamente quando ambos os tipos de
fármacos são utilizados em conjunto.
Os corticosteróides têm atividade
anti-inflamatória potente. Eles estimulam a produção celular de lipocortina,
que inibe a fosfolipase A2, a enzima responsável pela clivagem do ácido
araquidônico a partir de paredes celulares danificadas. Assim, os
corticosteróides inibem tanto a lipoxigenase e a ciclo-oxigenase no processo
inflamatório, impedindo a formação de leucotrienos, bem como prostaglandinas,
tromboxano e prostaciclina. Podem suprimir funções das células brancas do
sangue e a produção de anticorpos. Isto reflete-se em alterações no número de
células brancas do sangue que circulam na corrente sanguínea e a resposta das
células brancas do sangue para os tecidos lesionados e infectados. Na
inflamação aguda, os corticosteróides mantem a integridade dos vasos sanguíneos
e reduzem a formação de edema, limitando o movimento de células brancas do
sangue para os tecidos lesionados. Em fases mais tardias da cicatrização de
feridas, os corticosteróides reduzem a proliferação dos vasos sanguíneos e do
tecido conjuntivo, o que diminui a produção de tecido cicatricial e retarda a
cicatrização de feridas.
Há muitas preparações de
corticosteróides disponíveis para uso veterinário. Eles são comumente chamados
coletivamente de corticóides. As diferenças na estrutura química destas drogas
determinam a potência da atividade anti-inflamatória, a duração do efeito, e a
duração da libertação de ACTH.
Drogas / Duração / Potência*
Hidrocortisona / 8-12 hrs / 1
Prednisolona / 12-36 hrs / 4
Metilprednisolona / 12-36 hrs / 5
Triancinolona / 12-36 hrs / 5
Isoflupredona / 12-36 hrs / 50
Dexametasona / 32-48 horas / 30
Betametasona/ 32-48 horas / 30
Flumetasona / 48 hrs / 120
* A potência é determinada por comparação com um cortisol de valor 1,0.
Uso / indicações
A terapia com corticosteróides é
dirigida para modificar a resposta do organismo á inflamação; ela não é
dirigida a tratar o processo da doença. Portanto, o veterinário irá usar a
menor dose que atinge o efeito desejado, a fim de limitar os efeitos secundários
adversos. Geralmente as doses de anti-inflamatórios são 10 vezes os níveis
fisiológicos, as doses para suprimir o sistema imunitário são o dobro da dose
anti-inflamatória, e as doses para o tratamento de choque são 5 a 10 vezes a
dose imunossupressora. Formulações de produtos têm diferenças de início e
duração da ação.
Ésteres de fosfato e succinato são muito solúveis em água e
têm um rápido início de ação. Eles normalmente são usados por via intravenosa no tratamento de choque, especialmente devido ao
trauma. Produtos administrados geralmente incluem:
succinato sódico de metilprednisolona
succinato sódico de prednisolona
fosfato sódico de dexametasona
Soluções de álcoois esteróides
livres são administrados por via intravenosa ou intramuscular e seu uso é
geralmente limitada a aguda, mas as condições não imediatamente com risco de
vida, como a doença pulmonar obstrutiva crônica, picadas de cobra, reações
vacinais, e hipersensibilidade a picada de inseto. Exemplos incluem.
dexametasona (Azium®)
flumetasona (Flucortan®)
Ésteres de acetonida são
administrados por via intramuscular, por via subcutânea ou intra-articular (na
articulação) para obter um efeito prolongado. A absorção da droga para a
corrente sanguínea sistêmica ocorre lentamente, ao longo de dias ou semanas.
Exemplos de formulações de ação prolongada incluem:
acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol®)
acetonido de triancinolona (Vetalog®)
acetato de isoflupredona (Predef ®)
dipropionato de betametasona
(Betasone®)
Esses corticosteróides atuam a longo
prazo, reduzindo a produção normal do cortisol pela glândula adrenal quando
aplicados sistemicamente, mas este efeito é mínimo quando são administrados
diretamente na articulação. A ação supressora do sistema imune das formulações
de ação prolongada podem tornar o cavalo susceptível a doenças bacterianas,
virais e fúngicas. Corticosteróides intra-articulares não devem ser aplicados
se a infecção estiver presente, ou se há danos estruturais e/ou instabilidade
na articulação.
As formulações de corticosteróides
orais são bem absorvidas e podem ser administradas a cavalos. Comprimidos de prednisona
e prednisolona são os mais prescritos e são frequentemente administrados para
uso a longo prazo para insuficiência adrenal (hipoadrenocorticismo) ou para
doenças mediadas pelo sistema imunológico, tais como a doença pulmonar
obstrutiva crônica (COPD), doença inflamatória do intestino e doenças
inflamatórias crônicas da pele (hipersensibilidade a culicoides). A prednisona
é metabolizada pelo fígado para prednisolona; portanto a prednisolona é a
preferida em cavalos com doença hepática.
Os corticosteróides são
geralmente administrados na dose mais baixa conhecida para serem eficazes. Se a
medicação a longo prazo não é necessária, o fármaco pode ser interrompido
abruptamente com relativamente poucos efeitos secundários, tais como supressão
da glândula supra-renal. Para a terapia de longo prazo, as doses de
corticosteróides devem ser administradas na dose mais baixa possível e por via
oral, em dias alternados. Após a terapia de longo prazo deverão ser dadas doses
progressivamente menores de corticosteróides ao longo de várias semanas para
permitir que as glândulas supra-renais possam retomar a sua função normal. Se a
terapia com corticosteróide é interrompida abruptamente, a súbita falta de
esteróides circulantes pode causar problemas graves em vários sistemas
orgânicos.
Efeitos adversos
Uma preocupação importante com a
administração de corticosteróides a cavalos é o risco de indução de laminite.
Isso ocorre esporadicamente e não pode ser cientificamente demonstrado com
todos os produtos de corticosteróides. No entanto, as consequências da laminite
podem ser tão devastadoras, que é um fator a consider com a administração de
qualquer produto corticosteróide para cavalos. Estudos científicos demonstraram
que o corticosteróide pode causar a constrição das artérias dos cascos. Em
outro estudo, doses elevadas de corticosteróides por si só não induziram a
laminite. Porém, quando os mesmos cavalos foram alimentados com sobrecarga de
carboidratos após o tratamento com corticosteróides, a laminite resultante era
mais grave do que em cavalos que não receberam corticosteróides.
Injeções locais de
corticosteróides nas articulações ou tendões podem aliviar a dor e inflamação e
devolver a função normal. No entanto, se o dano subjacente não for corrigido, o
uso continuado na articulação danificada só vai causar uma maior deterioração.
Articulações injetadas podem demonstrar inicialmente menos dor e inchaço do que
as articulações não injetadas, porém a produção de matriz óssea e cartilaginosa
e substâncias lubrificantes são reduzidas, podendo levar à invalidez permanente
do cavalo.
Injecções intra-articulares de corticosteróides
também aumentam o risco de infecção bacteriana na articulação. A ação do
corticosteróide reduz a resistência à infecção bacteriana, e a supressão de uma
resposta inflamatória torna difícil detectar uma infecção que está presente. O
tratamento de uma infecção conjunta deve ser imediato e agressivo, e pode incluir
antibióticos sistêmicos, drenagem e lavagem da articulação afetada. Prognóstico
é grave.
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